全球光热产业发展现状及特点

作为中国女性最常见的癌症，乳腺癌的新发生率逐年攀升。

直到2000年，Oldenborg等人证实CD47是细胞表面一个重要的self标记，是调节巨噬细胞吞噬作用的一个重要信号。聪明的肿瘤细胞当然不会放过CD47这个完美的掩体。

CD19增加了NI-1701的特异性，保证了其安全性，但是相对来说也影响了其作用的广谱性。不同的研究表明，几乎所有的肿瘤细胞和组织都高表达CD47，是对应正常细胞和组织的3倍。CD47广泛的表达于细胞的表面，可与信号调节蛋白α (Signal regulatory protein α , SIRP α)、血小板反应蛋白(thrombospondin-1, TSP1)以及整合素(integrins)相互作用，介导凋亡、增殖、免疫等一系列的反应[1,2]。首先是CD47具有更为广泛的表达，以及在所有肿瘤细胞中几乎都高表达，代表着其具有更为广谱的效应.第二，Liu等人工作表明，CD47抗体可以介导CD8+T对肿瘤的特异性杀伤作用[7]。红细胞的生命周期较短仅有120天，每小时有100亿的红细胞生成，也有无数衰老的红细胞被巨噬细胞吞噬清除(Fig1)。

CD47抗体目前的研发格局CD47抗体项目都处在早期，产品竞争也没有那么激烈。值得一提的是，Trillium Therapeutics的CD47抗体项目为SIRPαFc融合蛋白，与Hu5F9-G4具有相类似的CD47亲和力(nM级别)。随着耐信最关键的专利94190335. 4的到期，阿斯利康2011年10月决定与各国仿制药厂家签订协议，厂家与其达成合作意向，并付一定金额的专利使用费，即可继续生产埃索美拉唑通用名药物。

这一著名的重磅药物在2014年5月专利到期，很多制药企业都计划开发这一药物的仿制版。美国商标法一直致力于捍卫对原研药外观的专利保护。据估计，美国有超过1600万人存在吞咽困难，对于这些病人，服用片剂和胶囊剂变得非常具有挑战性。在阿斯利康和Dr Reddys的官司的结果影响下，FDA仿制药审批的机制也开始进行调整，如果专家组认为一种已经获得批准的非品牌药丸或胶囊的形状可能会对公众健康构成风险，那么，其将会通知ANDA的拥有者。

不过，原研药的外观普遍都会申请外观专利，仿制药向原研药外观贴近其中存在的法律风险也不能忽略。从90年代开始，FDA就发现，如果仿制药与原研药之间存在巨大差异，将产生安全风险。

其实，对于仿制药采取什么样的外观，美国一直没有专门的要求。过去20年中，阿斯利康投入了十几亿美元通过电视、广播和互联网广告打造紫色品牌，使其成为该领域里最畅销的处方药。这可能会削弱阿斯利康的紫色品牌价值，并且，如果Dr. Reddys的仿制药具有安全性问题，也会给品牌药公司带来风险。1984年，维克斯曼—哈奇法案获得通过后，在审评简略新药申请（ANDA，Abbreviated New Drug Application）时很少会考虑到这些功能性问题。

随着时间的推进，FDA逐渐意识到仿制产品属性的这些变化可能影响用药的顺应性或引发关于药剂师是否能配发合适药物的问题。FDA还表示，仿制药产品应该在形状上与参照药物相似。品牌药公司出于商业或用药区分性等目的设计独特的形状（例如，Valium（地西泮）片剂有一个V字在片子中心，或具有独特形状和刻痕外形的Desyrel（曲唑酮）片），仿制药公司通过设计产品不同的形状避免与这类独特的特征相冲突。相比之下，原研药上市之初，对于口服制剂的物理特性都要进行相关的研究，毕竟，外观和包衣对稳定性和溶出曲线都会有影响。

从仿制药开发的角度看，如果形状对一致性研究的影响特别大，那么形状就成为一个影响患者依从性的关键因素。因此，原研药采取的外观方案一般来说，已经是最佳方案。

仿制药也要有独特外观相比之下，市场上的其它耐信仿制药都不是紫色，梯瓦的胶囊是绿色和蓝色，迈兰的胶囊是白色。国际上，仿制药与被仿制药要有相同的活性成分、剂型、给药途径和治疗作用。

法院称，Dr. Reddys的胶囊虽然与阿斯利康的版本不完全相同，但仍可以使患者感到困惑海虹控股2016年上半年，公司研发费用为0.48亿元，较去年同期增加172.05%。子公司嘉和生物注射用重组抗HER-2人源化单克隆抗体（曲妥珠单抗）进入Ⅲ期临床试验阶段。公司13价肺炎球菌多糖结合疫苗顺利进入Ⅲ期临床试验阶段。2016年上市公司半年报显示，医药研发投入超过1亿元的药企有20家，分别为恒瑞医药、复星医药、海正药业、科伦药业、上海医药、健康元、人福医药、天士力、丽珠集团、华海药业、白云山、康缘药业、信立泰、沃森生物、长春高新、昆药集团、新和成、普洛药业、华润三九、哈药股份。公司积极推动仿制药质量和疗效一致性评价工作，报告期内已递交替吉奥胶囊、厄贝沙坦片、盐酸氨溴索片的参比制剂备案材料。

嘉和生物研发的抗PD-1单抗产品（杰诺单抗注射液）申请临床研究获得受理。其中，海虹控股、沃森生物的研发费用投入占比近乎50%。

2016年上半年医药研发投入分析：恒瑞为研发之王 2016-09-08 06:00 · angus 2016年上市公司半年报显示，医药研发投入超过1亿元的药企有20家，其中，恒瑞医药以4.9亿元的研发费用位居榜首。报告期内，提交国内专利申请64件、PCT专利申请13件，获得国内专利授权11件、获得国外专利授权13件。

沃森生物2016年上半年，公司研发费用为1.33亿元，较去年同期增长5.77%。报告期内，药品制造与研发板块专利申请达37项，其中：包括美国专利13项、PCT申请2项。

复星医药2016年上半年，集团研发费用合计4.89亿元。本集团药品制造与研发板块获得专利授权13项，均为发明专利。重组抗肿瘤坏死因子-α全人源单克隆抗体注射液（阿达木单抗类似药）在韩国开展的I期临床试验基本完成。研发费用投入占比在研发费用投入占比方面，比例超过10%的有15家，分别为海虹控股、沃森生物、双成药业、里邦仪器、九安医疗、广生堂、智飞生物、赛升药业、奥瑞特、迪瑞医疗、海思科、博晖创新、万孚生物、精华制药、博济医药。

注射用重组抗TNF-alpha人鼠嵌合单克隆抗体（英夫利昔单抗）临床研究进展顺利。湖北新生源的乙酰半胱氨酸及盐酸组氨酸原料药、重庆药友的盐酸法舒地尔原料药、苏州二叶的注射用胸腺五肽获得生产批件。

报告期内，公司持续加大研发投入力度，逐步完善了用于医保基金运筹管理的智能决策平台、医疗质量评价系统、DRGs结算辅助系统、参保人健康档案系统等，PBM业务已经由费用审核升级到基金运筹辅助、质量评价、结算评审、大数据管理，形成了有力的技术支撑，奠定了医保第三方经办业务的服务基础。此外，报告期内共获得临床批件37个，其中3个为创新药：SHR1210、SHR7390、SHR1314。

报告期间，公司加强合规管理，完善研究院管理制度，梳理管理流程，加强项目管理，组建合规检查组，严格按照国家食药监总局公告及GCP等要求，对已开展的临床项目全面进行自查、整改及完善工作，确保研究工作有序、有效、合规进行。恒瑞医药2016年上半年，公司累计投入研发费用4.89亿元，与去年同期相比上升38.76%。

其中，恒瑞医药以4.9亿元的研发费用位居榜首。子公司上海泽润预防性HPV疫苗Ⅲ期临床持续开展妇科随访收集病例以及临床样本检测的工作。报告期间，公司集中力量继续推进重点新产品的注册申报和临床研究而营收同比增速在100%以上的有8家，分别是通化金马（250.9%）、博晖创新（237.75%）、九芝堂（208.02%）、中珠医疗（139.02%）、必康股份（136.99%）、花园生物（123.44%）、亚太药业（114%）、迪安诊断（100.22%）。

本文转载自医药地方台，原标题207家药企赚钱能力排行，第一竟是他。而净利润同比增速在100%以上的有28家，其中表现最为亮眼的是宜华健康，同比增长82412.04%，其次是广誉远、鲁抗医药，同比增长2689.35%、2153.53%。

此外，在这207家药企中，7家药企净利润属于亏损状态，其中包括沃森生物（-16190.19万元）、九安医疗（-4366.01万元）、美年健康（-2245.21万元）、双成药业（-1978.7万元）、天目药业（-825.23万元）、四环生物（-491.42万元）、博济医药（-167.85万元）。5家药企净利润过10亿，宜华健康净利润同比增长82412.04%从净利润来看，共有98家药企净利润过亿元，其中，排名前五的企业分别是康美药业（176603.08万元）、上海医药（173245.8万元）、复星医药（150026.64万元）、云南白药（138809.22万元）、恒瑞医药（131432.2万元），这也是过了十亿元的5家企业。

四环生物（-219.95%）、双成药业（-188.71%）等57家则同比下滑。9家药企营收超百亿，上海医药位列第一从营业收入看，在公布中报的207家药企中，百亿大户有9家，分别是上海医药（5969535.8万元）、九州通（2978591.85万元）、国药一致（1408905.29万元）、南京医药（1296047.06万元）、华东医药（1224362.48万元）、中国医药（1202945.61万元）、康美药业（1120349.86万元）、白云山（1085726.93万元）、云南白药（1045241.45万元）。